Une étude a été menée par le Centre national de recherches cardiovasculaires Carlos III (CNIC). Elle a trouvé que l'activation du récepteur des glucocorticoïdes est une cause de la dysfonction diastolique précoce. Cette dysfonction est liée à l'obésité.
Cette découverte est publiée dans la revue Cardiovascular Research. Elle permet de développer des traitements. Ces traitements viseront l'origine moléculaire de cette forme d'insuffisance cardiaque.
L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (HFpEF) représente plus de la moitié des cas d'insuffisance cardiaque. On estime que près de 23 millions de personnes dans le monde sont touchées. Dans cette maladie, le cœur peut se contracter normalement. Cependant, il a du mal à se relâcher et à se remplir de sang correctement.
Cette maladie est souvent liée à des problèmes comme l'obésité, l'hypertension artérielle, l'hyperglycémie ou l'apnée du sommeil. Souvent, un patient a plusieurs de ces problèmes. Cela rend difficile de comprendre les mécanismes de chaque problème. Cela explique aussi pourquoi les traitements ne fonctionnent pas pareil pour tout le monde.
Quatre comorbidités
Le travail a été dirigé par Enrique Lara-Pezzi. Il est responsable du groupe de Régulation moléculaire de l'insuffisance cardiaque au CNIC. L'étude examine l'effet précoce de ces quatre comorbidités sur le cœur. Chaque comorbidité est analysée séparément.
Pour cela, l'équipe a utilisé des modèles de souris. Ces modèles reproduisent l'évolution de la maladie liée au vieillissement. Les chercheurs ont aussi analysé le tissu cardiaque. Ils l'ont fait dans les premières phases où la relaxation du ventricule commence à être altérée. Cela était avant le développement de l'insuffisance cardiaque.
Les chercheurs ont utilisé le séquençage d'ARN de noyau unique. Cette technologie permet de connaître l'activité des gènes dans les différents types de cellules. L'équipe a analysé près de 50 000 noyaux du ventricule gauche.
Antonella Ausiello est la première auteure de l'étude. Elle est aussi chercheuse au CNIC. Selon elle, les résultats montrent que l'obésité et l'hyperglycémie causent le plus de changements moléculaires. Ces changements affectent plusieurs types de cellules du cœur. Il s'agit des cardiomyocytes, des fibroblastes, des cellules endothéliales et des macrophages. L'hypertension et l'hypoxie intermittente chronique ont aussi causé des modifications. L'hypoxie intermittente a été utilisée pour reproduire l'apnée du sommeil. Ces modifications étaient cependant moins importantes.
Des dommages distincts
L'obésité et l'hyperglycémie partagent certains effets sur le cœur. Cependant, elles ne causent pas les mêmes dommages.
Dans les modèles d'obésité, l'équipe a identifié l'activation du récepteur des glucocorticoïdes. C'est l'un des principaux mécanismes responsables des lésions cardiaques. Les chercheurs ont confirmé cette relation causale avec différentes stratégies. Ils ont d'abord inversé l'obésité en changeant le régime alimentaire. Ensuite, ils ont directement bloqué le récepteur. Cela a été fait avec le médicament mifépristone. Ils ont aussi utilisé la surexpression de la molécule GAS5. Toutes ces actions ont permis de restaurer la fonction cardiaque.
Les auteurs soulignent que ces résultats montrent que l'activation de ce récepteur est une cible thérapeutique. Elle est spécifique et peut être modifiée. Elle concerne la dysfonction diastolique liée à l'obésité.
Par contre, dans les modèles d'hyperglycémie, bloquer cette voie n'a pas suffi à rétablir la fonction cardiaque. Cela montre que chaque comorbidité cause des lésions cardiaques par des mécanismes moléculaires différents. C'est pourquoi il n'existe « aucune stratégie thérapeutique unique applicable à tous les patients », affirme Lara-Pezzi.
Les auteurs pensent que ces données soutiennent le développement de stratégies de médecine personnalisée. Ces stratégies cibleraient le mécanisme moléculaire principal chez chaque patient.
Ils rappellent cependant que ces résultats proviennent de modèles expérimentaux. Il faudra les confirmer sur des échantillons humains. Des études cliniques seront aussi nécessaires avant de pouvoir appliquer ces découvertes en thérapie.
Des chercheurs d'autres instituts ont aussi participé à l'étude. Il s'agit de l'Institut de recherche sanitaire Gregorio Marañón (IiSGM). Il y a aussi le CIBER des maladies cardiovasculaires (CIBERCV). L'Hôpital universitaire Puerta de Hierro Majadahonda et son institut de recherche IDIPHIM y ont participé. Enfin, l'Institut de recherche biosanitaire de Murcie Virgen de la Arrixaca (IMIB-Arrixaca) et l'Université de Murcie ont aussi contribué.